Ídolo de los aficionados a la música underground por sus primeras obras asociadas con el movimiento punk rock en Los Ángeles, Pettibon ha adquirido renombre internacional como uno de los principales artistas estadounidenses contemporáneos que trabajan el dibujo, el texto y los libros de artista. En la década de 1990, amplió su práctica con instalaciones masivas de pared y más recientemente ha estado trabajando la animación en video.   Los dibujos obsesivos de Pettibon se inspiran libremente en una variedad de fuentes que incluyen la música, la política, la religión, la historia del arte, el sexo, los deportes, las películas y las revistas de historietas. Sus dibujos y animaciones, en su mayoría monocromáticos, suelen emplear textos poéticamente ambiguos en los que es tan probable que explore el tema del surf como el de la tipografía. La historia del arte y la literatura decimonónica son temas que pueden coincidir con la política estadounidense de los años sesenta y con la cultura popular contemporánea. Su variedad temática, que alude a númenes como Henry James, Mickey Spillane, Marcel Proust, William Blake y Samuel Beckett, es de suma actualidad. Su obra trata asuntos de política vigentes, a la vez que explora la necesidad humana universal de tener algo en que creer.